中新網(wǎng)上海新聞 6月5日電( 陳靜 姜蓉)一名患有丙酮酸激酶缺乏癥(PKD)的16歲孩子在上海接受了精準(zhǔn)大片段基因替換治療。未來，基因替換治療為PKD患兒帶來新的治療選擇。

　　PKD是一種罕見的常染色體隱形遺傳病，由于編碼丙酮酸激酶的PKLR基因缺陷，患者體內(nèi)紅細(xì)胞壽命顯著縮短，臨床上表現(xiàn)為不同程度的慢性溶血性貧血。重癥PKD患者出生后就出現(xiàn)貧血(甚至胎兒期即死亡)，依賴輸血生存。迄今為止，國際公認(rèn)的治療策略為紅細(xì)胞輸注、脾切除等，但對(duì)于很多患者而言并無效果，很難維持生命。

　　基因治療是一種新興的治療手段，旨在通過基因水平的干預(yù)，將正常或修正后的基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，從而達(dá)到根治疾病的目的。該臨床研究由上海兒童醫(yī)學(xué)中心主導(dǎo)，與國內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)合作開展，利用新一代體外CRISPR精準(zhǔn)基因替換技術(shù)平臺(tái)，通過同源重組實(shí)現(xiàn)大片段基因的精準(zhǔn)替換，最終將攜帶正常基因的自體造血干細(xì)胞重新輸注回患者體內(nèi)，讓患者獲得正常造血功能，達(dá)到疾病治愈效果，且不存在異基因造血干細(xì)胞移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。因其為內(nèi)源性啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)，精準(zhǔn)敲除突變基因，并在原位完整插入正�；�，避免了潛在癌癥事件的發(fā)生，更為安全、高效，亦是最接近于理想化基因治療的一種方式。

　　小凌(化名)生后即出現(xiàn)重度貧血，依靠輸血“續(xù)命”，且切脾治療無效。2022年孩子被確診罹患PKD。

　　該項(xiàng)臨床研究的主導(dǎo)者之一、血液腫瘤科陳靜教授表示，對(duì)于輸血和切脾無效的重型PKD，目前僅能通過異基因造血干細(xì)胞移植才能治愈。由于部分患者無法獲得理想供者以及移植相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，移植并不普及�；蛑委煘镻KD治療提供了新方向，其基因編輯技術(shù)的高效性和安全性為治療提供了新機(jī)遇。從此次治療結(jié)果來看，患兒接受基因治療后的恢復(fù)情況理想，也讓研究組多了繼續(xù)向前探索的信心。

　　近年來，作為國家兒童醫(yī)學(xué)中心和上海市基因治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心，醫(yī)院積極致力于國產(chǎn)創(chuàng)新藥械的開發(fā)與應(yīng)用，特別是罕見病基因治療的相關(guān)臨床研究。已開展的世界首次用于人體的治療芳香族 L-氨基酸脫羧酶缺乏癥基因治療項(xiàng)目已完成前期IIT研究并進(jìn)入注冊(cè)臨床階段。目前，包括針對(duì)戈謝I型、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、MECP2重復(fù)綜合征和急性髓系白血病等疾病的多個(gè)基因治療項(xiàng)目正在進(jìn)行中。

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編輯：陳靜