近日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準(zhǔn)我國自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，高選擇性JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片 (商品名：艾速達®)上市。適應(yīng)癥為：用于對一種或多種TNF抑制劑療效不佳或不耐受的活動性強直性脊柱炎(AS)成人患者，標(biāo)志著強直性脊柱炎口服靶向治療領(lǐng)域首次實現(xiàn)了中國原研，打破了同類藥物長期進口的壟斷局面，為眾多AS患者提供了新的治療選擇。
AS以慢性炎癥和脊柱關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷為特征，既往治療如非甾體抗炎藥(NSAID)雖可緩解AS患者的疼痛，但改善疾病活動性和延緩疾病進展的效果并不理想，常面臨起效慢、應(yīng)答不足、無法阻止結(jié)構(gòu)損傷等難題[1,2]。此外，傳統(tǒng)JAK抑制劑因靶點選擇性不足，可能增加感染和血液系統(tǒng)風(fēng)險[3]。臨床亟需一種快速強效、安全便捷且能延緩結(jié)構(gòu)損傷的創(chuàng)新療法。
高選擇性JAK1抑制劑艾瑪昔替尼(研發(fā)代號SHR0302)采用新穎的藥效團結(jié)構(gòu)組合：2個雙環(huán)+1個單環(huán)：吡咯并嘧啶與激酶在鉸鏈區(qū)產(chǎn)生氫鍵作用，引入中部的雙環(huán)辛烷作為支架，相對親脂性的碳環(huán)保障了其高親和力，末端噻二唑基團平衡了JAK1的活性，同時保證了對JAK1的高選擇性。此外，艾瑪昔替尼的基團代謝穩(wěn)定，使其保持了良好的藥代吸收[4]。
體外酶法IC50結(jié)果顯示，艾瑪昔替尼抑制JAK1具有高選擇性，對JAK1的選擇性是對JAK2的16倍，是對JAK3的113倍，是對TYK2的304倍。相較于泛JAK抑制劑，艾瑪昔替尼對JAK2及JAK3的抑制作用顯著更低，從而大幅度減少貧血、血小板減少等造血系統(tǒng)不良反應(yīng)，提高治療的安全性[4]。
此次硫酸艾瑪昔替尼片獲批上市，是基于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的適應(yīng)性無縫II/III期臨床(SRH0302-302研究)[4]，研究表明，艾瑪昔替尼在臨床試驗中表現(xiàn)出了良好的有效性和安全性，標(biāo)志著中國原研JAK1抑制劑在口服制劑技術(shù)水平上取得了新的飛躍，為AS治療提供新的"中國方案"。
作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來持續(xù)圍繞臨床急需進行創(chuàng)新研發(fā)，累計研發(fā)投入超400億元，已在國內(nèi)獲批上市19款1類創(chuàng)新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，約400項臨床試驗在國內(nèi)外開展。
除了深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域，公司還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域也進行了廣泛布局。在自身免疫領(lǐng)域，經(jīng)過多年的沉淀和布局，公司已有10余款產(chǎn)品在研。目前艾瑪昔替尼有口服片劑和外用軟膏等多種劑型正在進行多種適應(yīng)癥的臨床開發(fā)，且絕大多數(shù)適應(yīng)癥的臨床研究已進入III期臨床試驗，其中硫酸艾瑪昔替尼片除強直性脊柱炎外，還有特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和斑禿3項適應(yīng)癥的上市申請均已獲得國家藥監(jiān)局受理。2018年，公司將JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼(SHR0302)許可給美國Arcutis公司，讓創(chuàng)新藥品惠及全球患者。
未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅持“以患者為中心”的初心，爭分奪秒推進創(chuàng)新藥研發(fā)，努力研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國，惠及全球患者。
參考文獻：
1.Wang J, et al. Progress in targeted therapy for ankylosing spondylitis: A review[J]. Medicine (Baltimore). 2024 Nov 29;103(48)：e40742.
2. Wei Y, et al. Ankylosing spondylitis: From pathogenesis to therapy[J]. Int Immunopharmacol. 2025 Jan 3:145:113709.
3. 張卓莉，趙巖. Janus激酶抑制劑治療風(fēng)濕免疫病的中國專家共識(2024版)[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2024,28(7)：433-444.
4. 根據(jù)研究資料整理。
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編輯：蔡佳蓉
