中新網(wǎng)上海新聞2月28日電(陳靜 姜蓉)記者28日獲悉，半年以來，國家兒童醫(yī)學(xué)中心、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心成功為一批患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)的孩子完成了基因替代治療，取得了良好的療效，有望為該疾病的治療開創(chuàng)新的路徑。

　　首例患兒小朋(化名)，參加幼兒園體檢發(fā)現(xiàn)下肢腓腸肌肥大，并伴隨轉(zhuǎn)氨酶異常升高，于2022年被確診DMD。2024年7月，家長得知上海兒童醫(yī)學(xué)中心正在開展一項相關(guān)臨床研究后報名加入。8月起，臨床研究組開始按計劃進行治療，包括運動功能評估和給藥前相關(guān)檢測。9月10日，小朋接受了進行了BBM-D101注射液的單次給藥基因治療。目前已經(jīng)完成12周隨訪，狀態(tài)良好，未發(fā)生明顯不良事件；肌肉活檢顯示微抗肌萎縮蛋白表達(dá)顯著，生物標(biāo)志物肌酸激酶水平穩(wěn)步降低；北極星行走評估(NSAA)顯示運動能力及活動范圍較給藥前有顯著提升，患兒及其照護家屬的生活質(zhì)量較前也有明顯提高。今年以來，醫(yī)院又完成另外3例DMD患兒的臨床研究治療，從隨訪數(shù)據(jù)看，均取得了不同程度的療效。

　　DMD是一種由于抗肌萎縮蛋白(dystrophin)基因突變導(dǎo)致的X連鎖隱性遺傳肌肉疾病。在全球，每5000名男嬰中約有1例DMD患者，其中，近30%的患者為新發(fā)基因突變。中國則是DMD患者人數(shù)最多的國家之一，每年約有400-500例DMD患兒出生，累計患者已達(dá)7萬人�；颊甙Y狀通常出現(xiàn)于6歲之前甚至嬰幼兒時期，多數(shù)患者在10-12歲逐漸喪失行走能力，30歲左右因心臟、呼吸功能衰竭失去生命。

　　近年來，前沿的基因治療研究取得諸多進展和突破，為患者帶來新的希望。該項臨床研究由我院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師王紀(jì)文和主治醫(yī)師王翠錦共同牽頭，與國內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)合作開展，與來自護理、腎內(nèi)、康復(fù)等學(xué)科的專家組成多學(xué)科團隊共同實施。BBM-D101注射液是一種基于重組腺相關(guān)病毒(rAAV)技術(shù)的基因替代藥物，以工程化改造的高效肌肉靶向AAV作為載體，將優(yōu)化的基因表達(dá)盒遞送至全身肌肉，改善患者的臨床癥狀，實現(xiàn)“單次給藥、長期有效”的治療效果。

　　神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師王紀(jì)文表示，在國內(nèi)，DMD尚無有效的治愈方式，現(xiàn)有治療手段主要為多學(xué)科對癥治療，包括藥物治療、康復(fù)治療、呼吸及心血管支持等，僅能幫助患者減緩疾病進展，減輕臨床癥狀，其中，糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)用最為廣泛，但其副作用明顯。rAAV載體介導(dǎo)的基因治療為DMD治療提供了新方法，其高效性、安全性、療效持久性等諸多優(yōu)勢為患者帶來了新希望。從此次治療結(jié)果看，患兒的恢復(fù)情況良好，研究組對該項探索充滿信心。

　　近年來，作為國家兒童醫(yī)學(xué)中心和上海市基因治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心，上海兒童醫(yī)學(xué)中心積極致力于國產(chǎn)創(chuàng)新藥械的開發(fā)與應(yīng)用，特別是罕見病基因治療的相關(guān)臨床研究。已開展的國內(nèi)首次用于人體的治療芳香族 L-氨基酸脫羧酶缺乏癥基因治療項目已完成前期IIT研究并進入注冊臨床階段。目前，包括針對杜氏肌營養(yǎng)不良、戈謝I型、MECP2重復(fù)綜合征和急性髓系白血病等疾病的多個基因治療臨床研究項目正在進行中。

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編輯：陳靜