中新網(wǎng)上海新聞3月4日電(許婧)復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院血液科近日在血液領(lǐng)域權(quán)威期刊Blood Cancer Journal上在線發(fā)表了題為“Decitabine with etoposide is effective in TP53 mutated myeloid tumors via overcoming differentiation block”的論文。

　　該研究發(fā)現(xiàn)兩種藥物依托泊苷聯(lián)合地西他濱治療極其難治的TP53突變急性髓細(xì)胞白血病/骨髓增生異常綜合征(AML/MDS)取得了良好療效并顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，對(duì)此進(jìn)行了深入研究并闡明了其作用機(jī)制。華東醫(yī)院血液科馬潔嫻主任醫(yī)師為本文第一作者和通訊作者。

　　AML/MDS是血液系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤之一，在老年人群中發(fā)病率較高；老年患者因合并癥及并發(fā)癥給治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)；TP53突變AML/MDS作為髓系腫瘤一種亞型，因?qū)δ壳八兄委煼磻?yīng)均差而成為更大的挑戰(zhàn)；AML/MDS的發(fā)病機(jī)制為分化受阻，目前治療多為化療殺傷和靶向抑制，是否有讓分化阻滯的腫瘤細(xì)胞重新分化的治療方式。

　　帶著這些疑惑，課題組多年來(lái)致力于探索TP53突變AML/MDS誘導(dǎo)分化研究，發(fā)現(xiàn)地西他濱、依托泊苷可以激活特定通路體外誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的新機(jī)制，兩藥聯(lián)合在荷瘤小鼠中顯著減輕腫瘤負(fù)荷。并在108例患者的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合的治療方案可以顯著誘導(dǎo)分化，提高TP53突變AML/MDS的治療反應(yīng)率，緩解率可提高至85%，患者生存明顯延長(zhǎng)。該發(fā)現(xiàn)分別在2023年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)(ASH)和2024年歐洲血液學(xué)年會(huì)(EHA)上獲得展示和關(guān)注。

　　這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了使用特定藥物誘導(dǎo)TP53突變AML/MDS分化的新機(jī)制，并且形成了特色的治療方案。誘導(dǎo)分化治療不同于傳統(tǒng)的化療殺傷，副作用小，即使老年患者也能耐受，為未來(lái)開(kāi)發(fā)新型藥物提供了治療靶點(diǎn)，也為急性髓細(xì)胞白血病誘導(dǎo)分化治療提供了理論和臨床依據(jù)。（完）

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編輯：許婧